骨桥蛋白(OPN)对TLR3/4和RIG-I介导的IFN-β表达的调控作用及机制

项目名称： 骨桥蛋白(OPN)对TLR3/4和RIG-I介导的IFN-β表达的调控作用及机制

项目编号： No.81172813

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学免疫学、法医学

项目作者： 高成江

作者单位： 山东大学

项目金额： 60万元

中文摘要： I型干扰素在抗病毒感染中发挥重要作用，但其分子调节机制仍不是完全清楚。我们前期实验发现，LPS和poly(I:C)均可诱导巨噬细胞中骨桥蛋白OPN的表达；OPN缺陷鼠中，LPS和poly(I:C)诱导的IFN-β表达明显增强，提示OPN可能参与TLR3/4介导的IFN-β表达，但分子机制还不清楚。本研究利用动物模型(OPN缺陷小鼠)、细胞模型(巨噬细胞)和分子技术手段(ChIP、EMSA、免疫共沉淀等)探讨OPN在IFN-β表达和VSV病毒感染中的作用及其与Trif、TBK1、IRF3、NF-κB等信号分子的相互作用，以期阐明OPN参与TLR3/4和RIG-I介导的IFN-β表达调控并揭示其可能的分子机制；首次提出OPN的表达可能作为反馈信号调节I型干扰素的产生，为寻找基因转染防治病毒性疾病免疫调节疗法提供新途径；分析研究OPN的重要功能域，为设计合成以OPN为干预靶点的药物提供理论依据。

中文关键词： 骨桥蛋白；抗病毒天然免疫；干扰素β；泛素化；

英文摘要：

英文关键词： Osteopontin (OPN)；innate antiviral immunity；IFN-β；ubiquitination；