Beclin 1在阿尔茨海默病样神经元损伤中的调控机制研究

项目名称： Beclin 1在阿尔茨海默病样神经元损伤中的调控机制研究

项目编号： No.81401043

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杨怡

作者单位： 杭州师范大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）发病早期伴随出现海马、皮层内自噬-溶酶体降解系统的紊乱。该系统功能失常导致β淀粉样蛋白蓄积，致使神经元凋亡、变性。但自噬和凋亡在AD发病机制中的相互关联尚不明确。Beclin 1是介导两通路的关键基因之一：生理情况下，Beclin 1作为启动因子之一，活化自噬途径；病理过程中，Beclin 1受Caspases剪切，关闭自噬通路，启动凋亡程序。本项目将以体外培养的神经元、PC12细胞及AD动物为研究对象，阐明AD样神经元损伤中，Beclin 1剪切体的成因分布，及Beclin 1剪切前后对自噬与凋亡通路的调控作用。通过基因和药物手段干预Beclin 1-自噬/凋亡通路，明确其对神经元损伤的缓解和对模型动物空间学习和记忆可能的改善作用。通过研究，希望能从新的角度阐明AD早期神经元病理损伤机制，为寻找新的干预治疗方法提供依据。

中文关键词： Beclin 1；自噬；凋亡；阿尔茨海默病；神经元损伤

英文摘要： The disturbance of autophagic-lysosomal degradative system commonly occurs early in hippocampus and cortex of patients with Alzheimer’s disease (AD). Dysfunction of such degradative system may lead to the accumulation of amyloid β peptide (Aβ) and subsequ

英文关键词： Beclin 1；autophagy；apoptosis；Alzheimer’s disease；neuronal cell injury