有机溶质转运体OSTα的可变剪接体通过显性抑制性调节作用改善胆汁酸平衡

项目名称： 有机溶质转运体OSTα的可变剪接体通过显性抑制性调节作用改善胆汁酸平衡

项目编号： No.81370477

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴静

作者单位： 河北联合大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胆汁酸代谢影响血脂水平和肝功能，有机溶质转运体OSTα-OSTβ参与胆汁酸的重吸收。我们前期工作发现一个OSTα的可变剪接体，使用第8外显子内部的可变3'剪接位点，核苷酸序列缺失63bp，造成7次跨膜蛋白的第6次跨膜结构大部分丧失，称为OSTα2（原有序列为OSTα1）。二者在肥胖模型db/db小鼠回肠表达均升高，OSTα2与1的比值增大。我们推测OSTα2对OSTα1具有显性抑制性调节作用，拟开展以下工作：①检测OSTα2在不同动物的组织表达谱，胆汁酸负荷或脂代谢异常时的表达改变；②在细胞水平OSTα2对OSTα1与OSTβ的相互作用、膜定位及转运功能的影响，在整体水平OSTα2过表达对动物胆汁酸稳态平衡的影响，以探讨OSTα2是否可通过抑制OSTα1的转运功能，改善胆汁酸平衡，保护肝功能，改善脂代谢。本课题的开展有助于进一步阐明胆汁酸转运体的调节机制，为保护肝功能和改善脂代谢提供新思路

中文关键词： 可变剪接；有机溶质转运体；显性负效应；胆汁酸重吸收；脂质代谢

英文摘要： Bile acid metabolism affects the levels of blood lipid and liver function. Organic solute transporter OSTα-OSTβ participates in bile acid reabsorption. Our preliminary work found an alternative splicing of OSTα, which uses an alternative 3'splice site in

英文关键词： Alternative Splicing；Organic Solute Transporter；Dominant Negative；Bile Acid Reabsorption；Lipid Homeostasis