LncRNA MEG3在mTOR促进骨肉瘤恶性增殖中的作用及其调控机制研究

项目名称： LncRNA MEG3在mTOR促进骨肉瘤恶性增殖中的作用及其调控机制研究

项目编号： No.81402219

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王莹

作者单位： 北京市创伤骨科研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： mTOR过度活化在骨肉瘤（OS）发生中常见，而其导致OS发生的作用机制尚不明确。MEG3是具有肿瘤抑制功能的lncRNA，其表达主要受转录因子CREB1正向和DNA甲基化负向调节。研究发现，MEG3在OS中表达降低，然而其在OS中表达降低的机制及作用尚不清楚。申请者前期工作发现，mTOR正向调节CREB1转录活性，相反，却负向调控MEG3表达；同时，发现mTOR能够上调催化DNA甲基化的DNMT表达。鉴于MEG3基因启动子上的CREB1结合元件存在DNA甲基化位点，推测mTOR通过DNMT使MEG3基因启动子超甲基化，阻遏CREB1与MEG3启动子结合，导致MEG3表达降低，进而参与OS发生。本研究拟以mTOR功能亢进的小鼠胚胎成纤维细胞以及人OS细胞为研究对象，明确mTOR调控MEG3表达的分子机制及该信号通路异常在OS发生中的作用，有望为OS早期诊断、基因治疗和药物开发提供新靶点。

中文关键词： 骨肉瘤；长链非编码RNA；MEG3；mTOR；转录本

英文摘要： Although hyperactivation of mTOR signaling pathway frequently occurs in osteosarcoma (OS) , the underlying mechanisms that cause OS carcinogenesis as a result of activated mTOR are less elucidated. MEG3 gene encodes a lncRNA that functions as a tumor supp

英文关键词： osteosarcoma；long non-coding RNA；MEG3；mTOR；transcriptome