氧化应激诱导的G2/M期阻滞中HSP90对26S蛋白酶体的调控机制

项目名称： 氧化应激诱导的G2/M期阻滞中HSP90对26S蛋白酶体的调控机制

项目编号： No.81171876

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学四处

项目作者： 陈雪梅

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 58万元

中文摘要： 高温、电离辐射、环境污染物等环境刺激物均可导致氧化应激，并直接影响机体在极端环境中的存活和正常功能。蛋白质质量控制，对维持氧化应激下细胞的正常功能至关重要。分子伴侣HSP90与26S蛋白酶体是蛋白质质控中的重要分子，两者的协同作用机制，亟待阐明。预实验结果表明：氧化应激导致的细胞G2/M期阻滞与Cdk1、Cyclin B1及26S蛋白酶体活性有关；Hsp90有助于维持20S蛋白酶体活性。本研究将与细胞周期G2/M相关的Cdk1和Cyclin B1作为底物蛋白，以慢病毒转染技术建立表达HSP90ATPase突变体细胞株，应用固化Hsp90抗体免疫共沉淀技术观测底物蛋白结合状态的变化，从影响HSP90分子伴侣功能的四个因素：量、修饰状态、共伴侣蛋白、ATPase活性，并于细胞模型与动物模型中进行初步验证，阐明氧化应激中HSP90对26S蛋白酶体泛素化降解途径调控作用。

中文关键词： 氧化应激；蛋白质质量控制；热休克蛋白90；蛋白酶体；细胞周期

英文摘要：

英文关键词： oxidative stress；protein quality control；heat shock protein 90；proteasome；cell cycle