膀胱癌中miR-145下调促进EMT发生和肿瘤耐药性的机制

项目名称： 膀胱癌中miR-145下调促进EMT发生和肿瘤耐药性的机制

项目编号： No.81372279

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郭鹏

作者单位： 西安交通大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 近年来人们发现p53的很多抑癌作用由miRNAs介导。p53在大部分肌肉浸润性膀胱癌中发生突变失活，而其miRNA靶基因中只有miR-145在膀胱癌中表达下调。我们发现miR-145能够抑制膀胱癌细胞发生EMT，结合对miR-145靶基因的预测结果，我们假设miR-145在膀胱癌中介导p53的功能，miR-145下调在p53突变引发的肿瘤进展如侵袭、耐药及复发中有重要作用。本研究目标是探索miR-145在膀胱癌中抑制EMT和肿瘤侵袭的分子机制，并在动物体内检验miR-145能否抑制膀胱肿瘤侵袭，检验miR-145是否调节膀胱癌对肿瘤治疗药物的耐药，探明miR-145如何影响膀胱癌的凋亡尤其是膀胱癌对TRAIL的敏感性。本研究将确定miR-145是否能作为膀胱癌进展、复发的标记，并阐明miR-145下调促进膀胱癌EMT和肿瘤侵袭及耐药性的分子机制，为miR-145用于膀胱癌治疗提供理论依据。

中文关键词： miR-145；膀胱癌；PAK1；MMP-9；甲基化

英文摘要： It has been reported that many tumor suppressor functions of p53 are mediated by miRNAs recently. P53 is mutated in most of muscle invasive bladder cancer, while among its miRNA targets only miR-145 is down-regulated in bladder cancer. We found that miR-1

英文关键词： miR-145；bladder cancer；PAK1；MMP-9；methylation