microRNA-34a在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究

项目名称： microRNA-34a在非酒精性脂肪性肝病中的作用及机制研究

项目编号： No.81170378

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 厉有名

作者单位： 浙江大学

项目金额： 60万元

中文摘要： miRNA是一类具有重要调节功能的小分子RNA，其在肝脏疾病中的作用近年来逐渐受到关注。本课题组的前期研究发现， miR-34a的表达在不同NAFLD动物模型肝脏中均显著上调；生物信息学分析结合文献检索发现，YY1、ACSL4和SIRT1为miR-34a的三个潜在靶标基因。为了进一步揭示miR-34a在NAFLD中的调控作用及其机制，本研究拟采用软脂酸诱导L02细胞建立NAFLD细胞模型，用高脂饮食喂养C57小鼠构建NAFLD动物模型，采用重组腺病毒、RNAi和反义寡核苷酸等技术，通过离体和在体两个水平，探讨miR-34a表达变化对肝细胞脂变程度的影响，并进一步分析miR-34a对潜在靶标基因YY1、ACSL4和SIRT1，以及下游SREBP-1c、ATP和PPARα等效应分子表达的影响。本项目的实施，将为深入认识NAFLD的具体机制提供新的理论依据，并可能为开辟新的治疗方法作出有益尝试。

中文关键词： 非酒精性脂肪性肝病；miR-34a；PPARα；脂质代谢；

英文摘要：

英文关键词： Nonalcoholic fatty liver disease；miR-34a；PPARα；lipid metabolism；