砷致激素非依赖型乳腺癌细胞雌激素受体α20877;表达的机制

项目名称： 砷致激素非依赖型乳腺癌细胞雌激素受体α20877;表达的机制

项目编号： No.30972507

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李忠

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 34万元

中文摘要： 雌激素受体αRα#30340;表达与否是乳腺癌激素治疗的标记物。约1/3患者由于乳腺癌组织无ERα34920;达，导致临床预后不良，对抗内分泌治疗不敏感。如何使失表达的ERα37325;新表达，从而能接受内分泌治疗，已成为乳腺癌治疗的新策略。已证明ERα22522;因启动子的甲基化可导致ERα22522;因的转录失活。我们前期的研究发现三价砷可诱导ERα38452;性乳腺癌细胞中ERα20877;表达。但三价砷是否通过去甲基化而起作用尚不清楚。 本课题拟采用ERα38452;性乳腺癌细胞为体外模型，用三价砷诱导ERα20877;表达。探讨再表达的ERα26159;否具有功能性；砷对ERα21551;动子CpG岛甲基化影响，CpG位点的甲基化变化，以及参与ERα30340;再激活的ERα36741;活化子，探讨砷致ERα30340;再表达的机制；采用小鼠乳腺癌移植模型在体内观察砷对ERα20877;表达的影响以及再表达ERα30340;肿瘤是否重新响应抗雌激素治疗。为砷应用于临床，提高缺乏ERα30340;乳腺癌对内分泌治疗的敏感性均具有重要意义。

中文关键词： 三氧化二砷；雌激素受体α65307;乳腺癌；甲基化；非编码RNA

英文摘要：

英文关键词： Arsenic trioxide；estrogen receptor α65307;breast cancer；methylation；micro RNA