术中应用瑞芬太尼对术后慢性疼痛的影响及脊髓小胶质细胞TLR4/PGE2信号通路在其中的作用

项目名称： 术中应用瑞芬太尼对术后慢性疼痛的影响及脊髓小胶质细胞TLR4/PGE2信号通路在其中的作用

项目编号： No.81571071

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2015

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 舒海华

作者单位： 广东省第二人民医院

项目金额： 25万元

中文摘要： 防治术后慢性疼痛是重要的临床课题。前期研究发现急性芬太尼可激活脊髓小胶质细胞和Toll样受体4（TLR4）炎症通路，引起痛觉过敏并加重大鼠术后急性疼痛，但术中瑞芬太尼对术后慢性疼痛的影响还不明确。瑞芬太尼将加重外周神经损伤引起的脊髓小胶质细胞和TLR4炎症通路激活，加重神经炎症和神经损伤，可能增加术后慢性疼痛发生。本研究拟探究术中多剂量瑞芬太尼对足够样本量的小鼠开胸术后慢性疼痛模型成功率的影响，明确其是否增加术后慢性疼痛；预先给予阿片受体拮抗剂纳洛酮或肋间神经阻滞等干预措施，以及行药理学或基因敲除阻断加重神经损伤的关键因子TLR4和前列腺素E2活性后，进行开胸术或瑞芬太尼干预，取材脊髓和背根神经节，以分子免疫学方法明确不同干预下脊髓和背根神经节小胶质细胞和TLR4炎症通路激活、神经元凋亡和神经损伤的差异，明确其影响术后慢性疼痛发生的机制，为临床防治术后慢性痛提供实验依据。

中文关键词： 瑞芬太尼；开胸术；术后慢性痛；神经免疫反应；胶质细胞

英文摘要： Chronic post-surgical pain (CPSP) can result in a decrease of quality of life, physical incapacitation, and an economic burden, therefore needs to be prevented and managed actively. In previous studies, we found that acute fentanyl induced hyperalgesia an

英文关键词： remifentanil；thoracotomy；chronic post surgical pain；neuroimmunoreaction；glia