microRNA与转录因子不同基因型3'UTR的结合在先天性心脏病中的作用

项目名称： microRNA与转录因子不同基因型3'UTR的结合在先天性心脏病中的作用

项目编号： No.81170147

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 桂永浩

作者单位： 复旦大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 先天性心脏病是胚胎时期心血管系统发育异常所致的出生缺陷，现已明确转录因子的基因多态可通过改变基因表达量参与先天性心脏病的发生。miRNA可结合基因的3'非翻译区(3'UTR)序列而在转录后水平下调基因的表达。已有报道小鼠模型中心脏发育相关转录因子HAND2、TBX1、MEF2C和GATA4均受到miRNA的调控，但尚未见人群中的研究结果。我们首先通过检测心脏发育相关的人源转录因子TBX1、TBX5、NKX2-5和GATA4 3'UTR的不同基因型在case-control里的分布差异，找到与先天性心脏病相关的风险基因型，接着应用生物信息学、表面等离子共振技术和萤光素酶筛选实验鉴定与这些基因型结合的功能性miRNA，同时结合斑马鱼体内实验，揭示miRNA与转录因子不同基因型3'UTR的结合与先天性心脏病的关系及作用机制，为先天性心脏病的个体化诊断和治疗提供前期研究基础。

中文关键词： 转录因子；先天性心脏病；微小RNAs；基因调控；非翻译区

英文摘要：

英文关键词： transcription factor；congenital heart disease；microRNAs；gene regulation；untranslated region