神经细胞核蛋白质的动态修饰与功能研究

项目名称： 神经细胞核蛋白质的动态修饰与功能研究

项目编号： No.30970652

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 纪建国

作者单位： 北京大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 蛋白质修饰几乎参与了所有细胞的生命活动过程，与多种疾病的发生发展密切相关，是蛋白质动态相互作用和活性调控的重要分子基础。神经退行性病变与DNA或蛋白质的甲基化状态相关，本课题组通过脑蛋白质组的研究发现随着年龄的增长神经细胞核蛋白质组存在明显的表达和修饰变化，但对于核蛋白质表达及其修饰变化，特别是针对衰老进程中细胞核蛋白质的动态修饰与功能关系尚无系统的研究。本研究拟利用稳定同位素标记和高灵敏度生物质谱鉴定相结合的蛋白质组学方法探讨核蛋白质组表达变化和组蛋白修饰密码的组成，发现新的修饰类型，定量分析不同生长阶段神经元细胞核组蛋白修饰和DNA甲基化的动态变化，获得差异蛋白质所涉及的关键信号转导途径，阐明核蛋白质修饰的调控规律，鉴定出１－２个关键核蛋白质修饰类型与可用于新药开发的重要靶标，为深入揭示神经系统退行性病变等重大疾病的发病机制，开发基于蛋白质修饰的和信号转导途径的治疗药物打下坚实的基础。

中文关键词： 组蛋白修饰；DNA 甲基化；同位素标记；生物质谱；动态修饰

英文摘要：

英文关键词： Histone modification；DNA methylation；Isotope labeling；Biological mass spectrometry；Dynamic modification