胚胎干细胞衍生的可兴奋细胞Junctophilins功能特征及其GSNO修饰效应

项目名称： 胚胎干细胞衍生的可兴奋细胞Junctophilins功能特征及其GSNO修饰效应

项目编号： No.30973600

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 楼宜嘉

作者单位： 浙江大学

项目金额： 35万元

中文摘要： Junctophilins（JPs）是一类新型高度保守膜结合蛋白，作为肌肉，神经等可兴奋细胞连接细胞膜和肌浆网/内质网膜的平台，在细胞内Ca2+自我平衡中发挥关键作用。JPs基因缺失可影响肌肉运动功能，心脏功能，亨廷顿病拟表型2发生，还与胚胎发育及幼仔生存密切相关。外界化学因素对JP-1活性巯基加成，可改变JP-1和RyR1构象，提示存在JPs蛋白翻译后修饰的研究新空间。本项目拟基于已构建的胚胎干细胞定向分化心肌和神经细胞体系，评价不同分化发育时相细胞内[Ca2+]i定位，JPs超微结构表征等，揭示JPs在分化过程细胞内Ca2+自我平衡功能特征和不可或缺的生命现象本质。并通过毒理浓度S-亚硝基谷胱甘肽（GSNO）对JPs巯基的亚硝基化修饰，探索对上述可兴奋细胞功能的影响。阐明药物等外来因素形成毒理浓度GSNO致JPs功能缺陷，与疾病发生，胚胎发育及生命维系，衰老等重要生命过程的可能相关性。

中文关键词： 胚胎干细胞；Junctophilins；心肌细胞；神经元；GSNO

英文摘要：

英文关键词： Embryonic stem cells；Junctophilins；cardiomyocytes；neurons；GSNO