DNA损失修复因子Rif1对恶性畸胎瘤形成的作用

项目名称： DNA损失修复因子Rif1对恶性畸胎瘤形成的作用

项目编号： No.81372162

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 袁平

作者单位： 中山大学

项目金额： 73万元

中文摘要： 良性畸胎瘤和恶性畸胎瘤属于特异性的生殖细胞瘤。迄今，恶性畸胎瘤的发生机制还不清楚。小鼠胚胎干细胞（ESCs）能在裸鼠中形成畸胎瘤，可成为研究畸胎瘤的模型。 我们的研究发现传代少且核型正常的mESCs常形成良性畸胎瘤，而传代少核型正常的Smad3-/-ESCs形成恶性畸胎瘤。通过基因芯片，我们发现DNA损伤修复因子Rif1在Smad3-/-中高表达。因为Rif1在乳腺癌中高表达，且其表达量与乳腺癌的恶性分级相关，我们推测Rif1的高表达可能是Smad3-/-ESCs形成恶性畸胎瘤的主要原因。因此我们将构建Rif1敲减的Smad3-/-ESCs和Rif1高表达的ESCs,然后分别长畸胎瘤，观察畸胎瘤的恶性变化。同时我们也将采用高通量测序技术找出Rif1的主要下游效应基因，并在ESCs中调节它们的表达以观察它们对形成恶性畸胎瘤的影响。这项研究将有助于探寻恶性畸胎瘤的发生机制和治疗的新策略。

中文关键词： 胚胎干细胞；畸胎瘤；转录因子；表观遗传因子；恶性畸胎瘤

英文摘要： Teratomas and teratocarcinomas are unique types of germ cell tumors (GCTs). Teratomas are benign tumors that comprise the tissues of all three germ layers, whereas teratocarcinomas are malignant teratomas mixed with malignant stem cells and teratoma tissu

英文关键词： Embryonic stem cells；teratoma；Transcription factor；Epigenetic modifier；Teratocarcinoma