随机环境下的药动学-药效学建模及其在白藜芦醇抗肿瘤多靶点效应中的研究

项目名称： 随机环境下的药动学-药效学建模及其在白藜芦醇抗肿瘤多靶点效应中的研究

项目编号： No.30973586

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈汇

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 基于随机环境构建PK-PD模型，提出分式过程为驱动过程的SDE为建模新工具。利用数据携带的信息揭示研究对象的自相似特征，实现模拟及预测功能。进行ODE、SDE、样条增强及分形诸方法的整合比较研究。进行种属内推和种属间外推的探索性研究。利用广义Kalman滤波、非参数、半参数、核密度估计、Bootstrap、蒙特卡罗随机模拟及贝叶斯等方法实现对模型的参数估计、检验。应用所建模型进行白藜芦醇药动学与药效学结合模型研究。采用液质联用方法测定白藜芦醇经不同途径、不同剂量给予正常或模型动物后的血浆及组织中浓度，通过移植性肝肿瘤及致癌物诱导的动物模型，以抑制肿瘤生长为基础效应指标，引入反映其药效机制的若干"biomarker"，结合基因组学技术研究白藜芦醇的抗肿瘤多靶点效应，建立其PK-PD模型。这种建模原理与方法将为具复杂药动/药效机制的中药及其他药物的PK-PD结合模型研究提供借鉴。

中文关键词： 随机环境；PK-PD模型；白藜芦醇；抗肿瘤；

英文摘要：

英文关键词： Stochastic environments；PK-PD Modeling；Resveratrol；Anti-tumor；