红系血红素合成酶ALAS2基因增强子调控基因转录机制的研究

项目名称： 红系血红素合成酶ALAS2基因增强子调控基因转录机制的研究

项目编号： No.31050015

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2011

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 汉丽萍

作者单位： 长春师范大学

项目金额： 20万元

中文摘要： X连锁铁粒幼细胞贫血（XLSA）产生的原因在于红细胞生成过程中，血红素的合成发生障碍。已知血红素合成的启动和速度受红系分化相关因子、红系血红素合成限速酶ALAS2的控制。阐明ALAS2基因的表达调控机制对于XLSA的病理和治疗研究具有重要意义。ALAS2基因第8内含子中有一段核苷酸序列具有很强的红系特异性表达增强活性，其作用机制尚未阐明。本课题将在前期工作基础上，进一步确认ALAS2增强子转录增强功能的组织特异性和发育阶段特异性；鉴定参与ALAS2增强子作用的转录因子和辅因子；明确ALAS2基因在活化状态时，远距离的增强子是否与启动子相互靠近，增强子与启动子之间是否有染色质环的形成；探讨表观遗传修饰（组蛋白乙酰化、甲基化和DNA甲基化）与增强子功能的关系。研究结果将为揭示红系基因协调表达调控的奥秘和红细胞发生机理以及ALAS2基因相关疾病X连锁铁粒幼细胞贫血的病理和治疗研究奠定基础。

中文关键词： ALAS2；增强子；转录调控；转录因子；乙酰化

英文摘要：

英文关键词： ALAS2；enhancer；transcription regulation；transcription factor；acetylation