KCC2介导β-淀粉样蛋白及其前体APP调控γ-氨基丁酸突触功能的分子机理

项目名称： KCC2介导β-淀粉样蛋白及其前体APP调控γ-氨基丁酸突触功能的分子机理

项目编号： No.31171018

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物科学

项目作者： 杨莉

作者单位： 华南师范大学

项目金额： 64万元

中文摘要： 老年痴呆（AD）患者的病理特征以脑内Aβ沉积、神经纤维缠结和神经元/突触丢失为主。APP是Aβ的前体蛋白。揭示APP/Aβ异常如何改变突触功能的研究，对认识AD发病机理乃至研发有效药物都有重要意义。但早期研究多集中在抗Aβ沉积上，近来针对突触功能的研究又多专注在兴奋性谷氨酸能突触，有关GABA神经元/突触的报道也只停留在现象的观察，缺乏分子机理的探讨。钾和氯离子共同转运器KCC2是决定GABA突触抑制功能的关键因素，但KCC2是否介导APP/Aβ调控GABA突触功能尚未见报道。立项在敲掉(或选择性敲掉)APP和过量表达APP/Aβ的小鼠上，采用分子生物学、生物化学及电生理手段，探索APP/Aβ的上调或下调是否改变KCC2蛋白质及mRNA的表达；揭示KCC2表达水平的变化如何影响海马神经元及其环路的活动；阐明APP/Aβ调控KCC2的通路；从而为APP/Aβ影响GABA突触活动提供分子机理。

中文关键词： 阿尔茨海默病；APP；K+-Cl-共转运器（KCC2）；GABA；翻转电位

英文摘要：

英文关键词： Alzheimer's disease；APP；KCC2；GABA；reversal potential