EGFR和IGF-IR信号通路交叉对话和功能代偿的分子机制研究及其对肿瘤治疗的意义

项目名称： EGFR和IGF-IR信号通路交叉对话和功能代偿的分子机制研究及其对肿瘤治疗的意义

项目编号： No.81101532

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 胡思怡

作者单位： 中国科学技术大学

项目金额： 14万元

中文摘要： EGFR和IGF-IR生长因子受体在多种肿瘤中高表达，诱导MAPK和PI3K异常活化促进肿瘤增生和抗凋亡。研究发现EGFR和IGF-IR信号通路之间存在交叉对话，特别是功能代偿现象，导致针对单一受体拮抗剂药效的限制，提示两者可能共用一些关键节点而起到功能代偿的作用。我们前期研究发现前列腺肿瘤中转录因子EGR1介导了IGF-I/II->IGF-IR自分泌信号通路活化。而其它研究提示EGR1也参与了EGF->EGFR自分泌通路。据此推测，EGR1很可能是EGFR/IGF-IR信号通路共享的一个关键性节点分子。为此，本项目拟揭示其在介导肿瘤细胞EGFR/IGF-IR受体转化激活和补偿活化的分子机制。同时，还将进一步筛选和探索其它可能的EGFR/IGF-IR信号通路共享的关键性节点分子，尝试和评价利用这些节点分子作为药物靶点对提高受体靶向药物肿瘤治疗效果的潜在应用价值。

中文关键词： EGFR；IGF-IR；信号转导；交叉对话；肿瘤治疗

英文摘要：

英文关键词： EGFR；IGF-IR；Signal transduction；Crosstalk；Tumor therapy