光控合成载siRNA的蛋白质纳米粒子治疗肿瘤的研究

项目名称： 光控合成载siRNA的蛋白质纳米粒子治疗肿瘤的研究

项目编号： No.31400810

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 谢金兵

作者单位： 南京大学

项目金额： 22万元

中文摘要： RNA干扰技术在针对包括肿瘤在内的多种疾病的治疗中极具潜力，如何实现siRNA在体内的有效递送成为其在基础研究和临床应用中的关键问题。蛋白质作为siRNA载体具有生物相容性好、易修饰等很多天然优势，目前蛋白质纳米载体往往需要在复杂的化学体系和苛刻的反应条件下合成。本项目拟利用紫外光照还原蛋白质分子内二硫键、诱导蛋白质发生部分去折叠并进而自组装形成纳米粒子的研究基础上，探索将siRNA载入该蛋白纳米颗粒中，并将肿瘤靶向分子修饰在纳米表面，以实现对肿瘤的主动靶向治疗，并检测siRNA在体内外对靶基因的沉默和对肿瘤的抑制效果；同时，本项目还将利用量子点标记结合显微观察技术跟踪该纳米载体在活细胞内完整的活动轨迹，以及细胞内靶蛋白表达量的动态变化过程。该项目可为siRNA的体内递送提供一种绿色、易生物降解、具肿瘤靶向性的新型蛋白质纳米载体，且对于理解纳米载体中siRNA的作用机理有重要意义。

中文关键词： 蛋白质自组装；干扰RNA；肿瘤靶向；药物递送；二硫键

英文摘要： RNA interference (RNAi) technology has great potential in the treatment of many diseases including cancer. How to realize the effective delivery of siRNA in vivo is crucial for the application of siRNA in fundamental and clinical studies. Proteins, as att

英文关键词： protein self-assembly；siRNA；tumor targeting；drug delivery；disulfide bond