新生儿缺血缺氧性脑病中TRPC3通道经SOC介导的钙内流调控内质网应激的研究

项目名称： 新生儿缺血缺氧性脑病中TRPC3通道经SOC介导的钙内流调控内质网应激的研究

项目编号： No.81401234

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 涂柳

作者单位： 重庆医科大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）是新生儿致死、致残的重要原因，其发病机制尚不完全清楚。我们首先发现TRPC3通道对神经元有保护作用；OGD神经元细胞内钙明显增加，但特异性阻断TRPC3通道以降低升高的钙浓度时，神经元死亡反而增加，这看上去似乎与经典钙超载学说不完全一致，是否存在新的调控机制，未见报道。我们认为，TRPC3通道蛋白下调可能使膜上SOC介导的钙内流减少、内质网应激可能是缺血缺氧神经元死亡的重要原因。本课题拟采用新生鼠HIE模型和体外培养皮层神经元的OGD模型，运用药理学阻断、基因沉默和过表达等实验方法，首次研究HIE/OGD时TRPC3通道在神经元损伤中的作用，深入探讨缺血缺氧中神经元TRPC3通道活性与细胞膜SOC钙内流、内质网钙稳态和内质网应激的相互关系。通过本研究有望寻找到缺氧缺血损伤所致新生动物神经元死亡的新途径，从而为HIE后神经保护治疗措施提供新的分子靶点。

中文关键词： 缺血缺氧性损伤；经典瞬时受体电位3；钙离子；凋亡；内质网应激

英文摘要： Neonatal hypoxic- ischemic encephalopathy (HIE) is an important cause of disability ，however its pathogenesis is not entirely clear．We first find that TRPC3 channel has a protective effect on neurons．Even though ，neurons intracellular calcium ion concentr

英文关键词： HIBD；TRPC3；calcium；apoptosis；Endoplasmic Reticulum Stress