海洋真菌中结构珍奇的新型钙通道阻滞剂Xyloketals衍生物的制备及构效关系

项目名称： 海洋真菌中结构珍奇的新型钙通道阻滞剂Xyloketals衍生物的制备及构效关系

项目编号： No.20802094

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 化学工业

项目作者： 庞冀燕

作者单位： 中山大学

项目金额： 18万元

中文摘要： 寻找结构新颖、活性强、毒性低的海洋微生物来源的天然活性物质作为先导化合物，并进一步优化其结构，已成为当前开发海洋新药的一种非常有效的和极其重要的模式。本课题拟以南海内生真菌Xyloraria sp. 2508中分离鉴定并筛选到的，具有突出抑制钙通道活性的系列化合物xyloketals作为先导化合物，对其进行结构改造，设计合成系列衍生物；并在已成熟构建的心脑血管研究技术平台上，从细胞水平和分子水平对所有合成的以及天然的xyloketals类化合物进行系统药理筛选，观察xyloketals衍生物对多种心脑血管病变的共同关键性靶点—#32454;胞钙通道的抑制作用，总结构效关系，初步探讨xyloketals类化合物对细胞钙调控失衡干预的的分子机制，为进一步设计合成新的强效xyloketals类化合物和开发拥有自主知识产权的海洋微生物来源的高效低毒心脑血管药物奠定基础。

中文关键词： Xyloketals；钙通道阻滞剂；构效关系

英文摘要： In this project, natural xyloketals with strong L-calcium channel blocking activity was isolated from the mangrove fungus Xylaria sp. (#2508) as lead compound, new xyloketal derivatives will be designed, modified and synthesized, following screened from molecular to cellular level on cardio- and cerebrovascular technique platform. The structure-activities relationship of these derivatives inhibiting L-calcium channel will be oberseved and summarized. Further molecular mechanism of these compounds regulating imbalance of cellular calcium ion is explored preliminary. It is an important base objective to develop novel marine drug that possess independent intellectual property.

英文关键词： Xyloketals; Ca2+ channel blockers; structure-activities relationship