CRISPR专利争议新进展：诺奖得主团队败诉，华人学者张锋获美专利局支持

撰文：朱哼哼

编审：王哈哈
排版：白若冰

Jennifer A. Doudna（詹妮弗·杜德纳）, 1964 年出生，美国著名生物学家，加州大学伯克利分校的化学和分子生物学与细胞生物学教授。2012 年她与其同事合作发文介绍了一种称为 CRISPR/Cas9 的基因组编辑技术，时至今日这种技术已经风靡全球。

2020年10月7日，Jennifer Anne Doudna和法国微生物学家Emmanuelle Charpentier 因发明了 CRISPR/Cas9 基因编辑技术而获得 2020 年诺贝尔化学奖（“理综奖”），两人将平分 1000 万瑞典克朗（约 760 万人民币）奖金。

图 | Jennifer Anne Doudna（来源：加州大学伯克利分校）

然而，遗憾的是，即使 Jennifer Anne Doudna 获得了诺贝尔化学奖，但根据近日美国专利商标局的裁定，CRISPR/Cas9 基因编辑技术的专利属于哈佛和麻省理工学院，而并不是加州大学伯克利分校。

这意味着，在围绕 CRISPR/Cas9 基因编辑技术数年时间的专利之战中，加州大学伯克利分校还是败诉了。

根据这一裁决，加州大学伯克利分校不再具有 CRISPR/Cas9 基因编辑技术的专利。对此，纽约法学院法律与技术创新中心法学教授 Jacob Sherkow 表示，“这对于加州大学是一个重大的打击，可能会损失上亿甚至是上百亿的专利许可收入。虽然此前所获得的受益都可以保留，但是未来将很难依靠这一技术获利”。

同样地，Jennifer Anne Doudna 教授和加州大学伯克利分校对于这一裁决均表示不满，Doudna 教授直言，“美国专利商标局今日的裁决简直让人难以置信，与全球 30 多个国家和诺贝尔奖委员会就到底是谁发明了包括针对人类细胞在内所有细胞类型的  CRISPR-Cas9 基因组工程技术做出了截然相反的决定。”

CRISPR-Cas9，诺奖背后的专利纷争

CRISPR-Cas9 是继 ZFN、TALENs 等基因编辑技术推出后的第三代基因编辑技术，短短几年内，CRISPR-Cas9 技术风靡全球, 成为现有基因编辑和基因修饰里面效率最高、最简便、成本最低、最容易上手的技术之一，成为当今最主流的基因编辑工具。

（来源：Pixabay）

CRISPR-Cas 系统是原核生物的一种天然免疫系统。某些细菌在遭到病毒入侵后，能够把病毒基因的一小段存储到自身的 DNA 里一个称为 CRISPR 的存储空间。当再次遇到病毒入侵时，细菌能够根据存写的片段识别病毒，将病毒的 DNA 切断而使之失效。

CRISPR 技术自问世以来，就一直被诺奖候选的光环所围绕。为了 CRISPR 的专利归属权，Doudna 和 Charpentier 曾与华裔科学家张锋对簿公堂。但张锋却与诺奖失之交臂，令人唏嘘。

图 | 张锋（来源：MIT）

2012 年 8 月，Jennifer Anne Doudna 教授和 Emmanulle Charpentier 教授率先发表论文，证实细菌来源的 CRISPR 系统可以切割目的 DNA，用于基因编辑。

7 个月后的 2013 年 2 月，张锋发表论文，成功改造 CRISPR 系统，实现了在哺乳动物细胞（包括人类细胞）中的基因组编辑。

因为 Jennifer Anne Doudna 教授团队最初的论文中并未提及 CRISPR 系统可用于真核细胞，美国专利商标局于 2014 年授予了张锋团队 CRISPR 系统应用于真核细胞的专利。这也为日后的专利之争埋下了伏笔。

2016 年 Jennifer Anne Doudna 教授团队向美国联邦法院提起上诉，但被法院驳回。此后团队继续申诉，专利审判和上诉委员会（PTAB）再次介入，PTAB 将谁先在真核细胞中成功证明 CRISPR 有效作为关键证据，因此给予了张锋团队优先权。

到底谁应该获得 CRISPR 基因编辑专利？

Jennifer Anne Doudna 教授团队的诉求其实很好理解，毕竟 CRISPR 基因编辑技术是自己团队率先发明的，那么有关 CRISPR 基因编辑技术的所有专利也都必须属于这项技术的原始创造者，整个团队所有。因此，加州大学伯克利分校多年来一直在争取 CRISPR 基因编辑技术专利。

然而，在 Sherkow 教授看来，美国专利法和诺贝尔奖的评判标准是有明显差异的，“专利法的标准其实并不唯一，发明者头脑中明确的想法以及将发明付诸实践的方案等等都可以作为专利。而诺贝尔奖的评价标准主要是谁先获得了成功，或率先对该理论做出重大贡献。”

因此，虽然包括 Doudna 教授在内的一系列研究人员声称 CRISPR 基因编辑技术属于他们的团队，但是专利审判和上诉委员会一致认为，Doudna 教授团队没能证明 CRISPR 基因编辑技术在真核细胞中起作用，也就是说 Doudna 教授团队最初是没有这一想法的。

事实上，在过去的历史中，很多重要的发明，其专利并不属于原始创造者。例如，重组 DNA、磁共振成像以及人类胚胎干细胞技术等，相关发明者均获得了诺贝尔奖，但是并没有获得发明专利。

而关于 CRISPR 基因编辑技术专利的归属也早已有了定论，早在 2017 年的时候，美国专利商标局就认定双方的权利要求不存在冲突，结束了最初的法律纠纷。对于张锋教授所在的 Broad 研究所，可获得 CRISPR 基因编辑技术在真核细胞中应用的专利。

不过，到了 2020 年，专利委员会做出了不同的裁决，认定二者存在实际利益冲突。最终，在听取了辩论并审查了实验数据后，美国专利商标局于宣布，CRISPR 基因编辑技术在真核细胞中应用的专利还是属于张锋和 Broad 研究所。

图 | MIT（来源：Pixabay）

Sherkow 教授表示，“张锋并不是第一个想要使用 CRISPR 基因编辑技术的人，然而他是第一个让 CRISPR 基因编辑技术在真核细胞中发挥作用的人。至少在这个专利上，他的作用是决定性的。”

当然，加州大学伯克利分校专利纠纷败诉，不仅仅无法在通过CRISPR基因编辑技术专利授权获取收入，甚至还需要为CRISPR基因编辑技术在真核细胞内的应用付费。

例如，伯克利下属的 Caribou Biosciences 和波士顿的 Intellia Therapeutics 以及  CRISPR Therapeutics 公司，它们旨在使用 CRISPR 创造治疗方法。无疑例外，这些公司使用的都是加州大学伯克利分校的技术授权。

因此，在美国专利商标局今日的裁决生效后，他们将无法继续使用这一技术，必须与 Broad 研究所谈判签订新的授权协议。由于这些企业在之前的临床试验中取得了突破，此时的专利授权费预计也会水涨船高。

参考资料：
https://www.mercurynews.com/2022/02/28/uc-berkeley-loses-crispr-gene-editing-patent-case/

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