特异性调控移植肝脏免疫微环境对供体传播性肿瘤的作用及机制研究

项目名称： 特异性调控移植肝脏免疫微环境对供体传播性肿瘤的作用及机制研究

项目编号： No.81372626

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 严盛

作者单位： 浙江大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 供体传播性肿瘤（Donor Transmitted Malignancy, DTM）新近成为器官移植的研究热门，其意义在于：如果解决DTM问题，将极大地缓解器官短缺问题，并为肿瘤免疫研究提供新思路。目前国内外缺乏DTM相关的基础研究。我们在前期利用小鼠肝移植DTM模型发现：肝脏免疫微环境中TNFR2阳性的调节性T细胞以及上游Galectin-1是DTM肿瘤逃避受体同种异体免疫反应的机制。因此在本研究中，我们拟进一步研究DTM的生长模式、与受体免疫的相互作用等问题，并通过阻断性抗体、siRNA干扰、可溶性抗体竞争抑制等方法特异性地清除TNFR2 阳性调节性T细胞；阻断Galectin-1；同时通过阻断肿瘤浸润的调节性T细胞特异性的趋化系统CCL22-CCR6等阻止调节性T细胞进入肿瘤灶，从而在不影响移植肝免疫耐受的基础上，达到防治DTM的目的。

中文关键词： 肝癌；供体传播性肿瘤；肝移植；调节性T细胞；免疫耐受

英文摘要： Recently, donor transmitted malignancy ( DTM ) is focused due to the shortage of organs and the using of marginal tumor-bearing-donors. Targeting DTM will effectively expand the donor pools, and bring new method for biotherapy of cancer. Previously, we fo

英文关键词： Liver cancer；Donor Transmitted Malignancy；Liver transplantation；Regulatory T Cells；Immune Tolerance