继猪心之后，美国脑死亡患者成功移植两个猪肾！人体异种器官移植再创新里程碑

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  新智元报道  

编辑：时光 David

【新智元导读】异种器官移植新里程碑！经基因编辑后的两颗猪肾成功移植进一位脑死亡患者体内，术后23分钟即成功产生尿液。距离人类大规模接受动物器官移植还有多远？

距全球首例猪心移植手术成功不到半个月，猪肾移植再传捷报，这标志着动物器官移植人体技术又向前迈出了重要一步。

 

美国阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员成功地将两颗转基因猪肾移植到病人身上，术后23分钟，病人开始分泌尿液，标志着手术成功。

 

 

关于全球首例猪心移植的进展，可参见新智元系列报道链接：

https://mp.weixin.qq.com/s/uA7QbvWpwaldl1XR0rf-Kg

https://mp.weixin.qq.com/s/Pbp-Akl9NI143mADbdH_Kg

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异种器官移植新里程碑

近日，这一突破性手术的经同行评审的论文已发表在《美国移植期刊》(the American Journal of Transplantation)期刊上，这是第一次在同行评审的医学期刊上描述猪-人器官移植的成果。

 

 

为了进行实验，外科医生得到了帕森斯家人的许可，然后切除了帕森斯的肾脏。他们植入的经过基因编辑的猪肾脏直到77小时后才被外科医生移除。

 

肾脏是从饲养在无病原体、手术清洁设施中的供体猪身上取出的。就像人类肾脏一样，肾脏随后被储存、运输和加工以供植入。

 

 

手术前，已经脑死亡的受体和供体动物进行了交叉配型兼容性测试，以确定转基因猪肾脏及其预期受体是否是良好的组织匹配。

 

每例人与人之间的肾移植都要进行交叉配血；这次猪与人的组织匹配测试是在 UAB 开发的，标志着这两个物种之间的前瞻性交叉匹配首次得到验证。

 

 

猪肾脏在移植前进行了基因编辑，敲除了一些容易引起免疫反应的基因，增加了一些管理补体系统、凝血和消炎的基因。

 

接受移植的患者在术中术后采取标准的免疫抑制疗法，这种疗法用于人对人的同种异体肾移植。手术过程符合与 I 期人体临床试验直接可比的标准，按照人类之间标准器官移植程序的每一步进行。

 

手术开始之前，已经获得相关确认。包括获得机构审查委员会和机构动物护理和使用委员会的批准，进行组织相容性确认，使用人对人移植的标准程序将肾脏移除、保存、运输和移植，并给予接受者的标准免疫抑制治疗。

 

猪的肾脏在植入体内大约 23 分钟后开始起作用并排尿，并持续了三天。患者自己的肾脏已被切除，以确保尿液是移植的猪肾产生的。目前没有迹象表明对猪的器官有排斥反应。

 

 

首席外科医生、论文通讯作者Jayme Locke教授说，手术严格遵循常规人对人肾移植手术的所有步骤，并且已经解决了关键的安全性问题，为与活体患者进行的小型临床试验奠定了基础。

她希望在今年年底开始临床试验。

 

患者生前准备捐献自己，却等来了猪肾移植

该项手术是在吉姆·帕森斯(James Parsons)的身上进行，他是一位57岁的脑死亡病人。

 

2021年 9 月 26 日，帕森斯在一场越野摩托车比赛中发生了车祸，因脑部受伤，他被宣告脑死亡。

 

 

脑死亡的状态非常糟糕，很难评估肾功能，即使在人与人之间移植，脑死亡捐赠者的肾脏通常也会延迟移植功能。

 

这往往意味着，移植后肾脏一周不排尿，需要几周时间才能清除肌酐（肌酐是肌肉代谢的产物，主要由肾小球排出体外）。

 

帕森斯是阿拉巴马州的一名普通的木匠，也是一位善良有爱的人，得知器官短缺的信息，他将自己登记为器官捐赠者。

 

帕森斯希望，在他死后，家人能够捐献他的器官，他渴望自己死后能帮助他人。

 

医学研究人员看到的却是，脑死亡的身体可以成为一个急需的人体模型，以测试潜在的新医学治疗方法。

 

因此，帕森斯一直维持着血液循环，家人允许给帕森斯继续使用呼吸机，以维持帕森斯的身体功能正常。

 

「维持血液循环最初是为了支持移植器官，然后是为了我们的研究。」洛克教授说。

 

帕森斯的前妻奥哈拉 (Julie O Hara) 说：「帕森斯想要用他的死拯救更多的人，如果他知道这样做可能拯救成千上万的人，他会毫不犹豫地这么做。」

 

帕森斯的梦想是，不会有其他人为了肾脏而死，自己的死能给其他人带来更多的生。

 

令人意外地是，帕森斯不单无需等待别人捐献，也用不着捐出自己。两颗基因编辑过的猪肾，让他「活过来」了。

 

受伤后的第4天，即9月30日，阿拉巴马大学伯明翰分校研究人员为帕森斯进行了开创性的移植手术，首席外科医生洛克小心翼翼地将猪肾放进了帕森斯的体内。

 

 

「那一刻，很多事情都岌岌可危。」洛克教授说，如果肾脏在几分钟内变黑，就是人体免疫系统发生了异种器官排斥反应。

 

让人兴奋地是，两颗猪肾保持正常的粉色，23分钟后，帕森斯开始分泌尿液，这表明移植成功了。

 

没有猪病毒传播给接受者，在他的血液中也没有发现猪细胞，洛克教授表示，「我敢肯定那一刻大家都在击掌庆祝」。

 

移植后，两个器官都存活了3天，直到77小时后才被外科医生移除。

 

同行评审报告指出，手术过程证明了上述移植的长期可行性，以及在人体中如何正常运行。

 

 

雪中送炭：器官短缺问题或有望解决

  「数百万患者的希望都寄托在这个项目上。 」阿拉巴马大学伯明翰分校综合移植研究所佩吉·波雷特(Paige Porrett)博士说。

 

手术实验成功将宣告一场器官捐献革命，这是医学领域众多科学家和研究者毕生的希望。

 

这么多年以来，因为器官短缺，那些迫切需要移植的人却需要等待多年，才能触到「那根救命的稻草」。

 

据统计，目前超过 80 万美国人患有肾衰竭，由于几乎没有可用的器官，大多数人从未能进入等待移植名单。

 

 

器官移植，动物器官替代，基因编辑，医学界不惜一切努力解决人类器官供应危机。

 

洛克教授评价到，「这是医学史上改变游戏规则的时刻，也是异种移植领域的一个重要里程碑」。

 

「器官短缺实际上是一个严重的危机，异种移植是解决器官短缺危机的最佳方案。」这项手术的领导者洛克教授肯定了异种移植的光明前景。

 

专家：争取5年后让患者用上猪肾

「肾衰竭病情顽固，对患者的影响很大，需要一个彻底的解决方案。 」洛克博士说。

如果研究进展顺利，她希望能够在5年内为她的患者提供猪肾移植。

 

在论文中，作者团队对脑死亡患者詹姆斯·帕森斯的家人同意这项研究表示感谢，并表示将以帕森斯的名字命名此类研究。

 

对于这项手术的成功，不少专家都表达了对于异种移植的观点。

 

马里兰大学医学院心脏异种移植项目的科学主任 Muhammad Mohiuddin 博士说。「异种移植领域面临的最大困难就是超急性免疫排斥反应，新器官移植进去，身体会立即排斥它。」

 

 

纽约大学朗格尼移植研究所所长罗伯特·蒙哥马利博士说，「很高兴有机会通过在其他机构完成的工作来了解更多关于异种移植的信息。」

 

蒙哥马利博士表示，「由于我们进行的研究在基因修饰和移植过程中存在显着差异，我对了解关于肾脏功能的新信息特别感兴趣。」

 

参考资料：

https://m.weibo.cn/status/4728034169195238?wm=3333_2001&from=10BB193010&sourcetype=weixin

https://www.engadget.com/implant-genetically-altered-pig-kidneys-brain-dead-patient-120509525.html

https://www.nbcnews.com/health/health-news/kidneys-gene-edited-pig-implanted-brain-dead-patient-rcna12928

https://www.nytimes.com/2022/01/20/health/transplants-pig-human-kidney.html