c-Abl调控的信号通路在主动脉夹层发病机制中的作用

项目名称： c-Abl调控的信号通路在主动脉夹层发病机制中的作用

项目编号： No.81370416

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 孙图成

作者单位： 华中科技大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 主动脉夹层发病机制仍不清楚。已证实，血管平滑肌细胞(VSMC)可维持主动脉壁稳定性，VSMC凋亡和表型转化在主动脉夹层发病机制中具有重要作用。c-Abl调控多条信号通路转导，包括细胞骨架、凋亡、表型转化等。我们前期研究发现：（1）Abl基因敲除小鼠的尾动脉血压低于同种系野生型小鼠，其机制是通过减少CAS蛋白磷酸化和黏着斑相关支架蛋白的表达，调节血管平滑肌张力；（2）夹层患者的主动脉标本中c-Abl和凋亡相关蛋白表达均增加；（3）c-Abl抑制剂STI571可抑制Ang Ⅱ诱导的VSMC凋亡，并减少小鼠主动脉夹层发生率。本课题拟通过c-Abl过表达、基因沉默或活性抑制,观察其对VSMC凋亡和表型转化的影响，以及对JAK/STAT、JNK和p38MAPK信号通路的调控作用。利用Abl-/-小鼠，深入探讨 c-Abl参与夹层发病的主要分子机制，为防治主动脉夹层提供理论依据和新的干预靶点。

中文关键词： 血管紧张素II；Abelson酪氨酸激酶；血管平滑肌细胞；凋亡；表型转变

英文摘要： The pathogenesis of aortic dissection remains unclear. It was confirmed that vascular smooth muscle cells（VSMCs） can maintain the stability of the aortic wall, apoptosis and phenotypic transformation of VSMCs play an important role in pathogenesis of aor

英文关键词： angiotensin II；c-Abl；vascular smooth muscle cells；apoptosis；phenotypic transformation