核受体FXR下调LOXL2表达抑制肝细胞癌侵袭转移的作用及机制研究

项目名称： 核受体FXR下调LOXL2表达抑制肝细胞癌侵袭转移的作用及机制研究

项目编号： No.81402394

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 许志臻

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 23万元

中文摘要： LOXL2在肝细胞癌（HCC）中表达异常增高，促进肿瘤侵袭转移。因此抑制LOXL2的过表达有助于HCC的治疗。然而目前关于LOXL2自身的表达调控机制尚不清楚。我们前期研究发现抑癌核受体FXR与LOXL2在HCC中的表达水平呈负相关，生物信息学分析提示LOXL2启动子区具有潜在的FXR结合位点，FXR活化后可显著下调LOXL2的mRNA和蛋白表达，并抑制其转录活性。因此我们推测：LOXL2是FXR的又一新靶基因，FXR可能从转录水平下调LOXL2表达，发挥抗HCC侵袭转移的功能。为此，我们拟借助报告基因检测、EMSA、ChIP等技术阐明FXR调控LOXL2的分子机制，阐明FXR下调LOXL2表达的具体分子机制，并通过HCC细胞株和肝癌移植动物模型，从离体和在体揭示FXR下调LOXL2表达在抑制HCC侵袭转移中的作用，为探索以FXR-LOXL2为靶标的HCC治疗提供新的实验依据和理论基础。

中文关键词： 法尼醇X受体；赖氨酰氧化酶样蛋白2；肝细胞癌；基因表达调控；侵袭转移

英文摘要： High levels of LOXL2 play a critical role in invasion and metastasis of HCC. While much is known about the regulation of LOXL2. Moreover it is unclear whether the nuclear receptor FXR plays its anti-tumor role via down-regulating LOXL2. Our preliminary da

英文关键词： Farnesoid X receptor (FXR)；Lysyl oxidase-like 2 protein (LOXL2)；Hepatocellular carcinoma (HCC)；Gene regulation；Invasion and metastasis