高通量筛选和优化新型无义突变通读诱导剂用于治疗遗传病和肿瘤

项目名称： 高通量筛选和优化新型无义突变通读诱导剂用于治疗遗传病和肿瘤

项目编号： No.81373302

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 杜柳涛

作者单位： 武汉科技大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 30%人类致病基因突变属无义突变。无义突变不但是遗传病主要病因，也与肿瘤发病密切相关。研究显示少数化合物可诱导无义突变通读，使突变基因继续翻译而恢复功能。此类化合物多属氨基糖苷类抗生素，此外还有若干小分子化合物。对此类化合物的研究已证明化学诱导的无义突变通读对众多无义突变所致遗传病和肿瘤是一种前景广阔的治疗策略。然而，当前相关研究主要受阻于可测试的活性通读剂数量极少，且所有已知通读剂的临床试验或失败，或待开展。因此研发新型通读剂对发展本治疗策略至关重要。本研究旨在基于过去工作基础上使用更优化的高通量筛选方案，对更具药物特性的多个化学文库进行筛查，从而发现新型通读剂；并在共济失调毛细血管扩张病(A-T,ATM突变引起)和家族性腺瘤性息肉病(FAP，APC突变引起)两种疾病病人细胞内进行功能测试；最后对最具活性的通读剂进行构效关系研究以优化结构、活性和毒性，从而发展具有自主知识产权的候选药物。

中文关键词： 无义突变；通读化合物；高通量筛选；遗传病；肿瘤

英文摘要： This research aims to use high throughput screening (HTS) technology to screen and develop compounds with therapeutic potential that can read through nonsense mutations caused by primary premature termination codons and restore affected protein expression

英文关键词： Nonsense mutation；Readthrough compounds；High throughput screening；Genetic disorders；Cancer