泛素连接酶Cbl-b对胃癌多药耐药的调节机制

项目名称： 泛素连接酶Cbl-b对胃癌多药耐药的调节机制

项目编号： No.30901736

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 张晔

作者单位： 中国医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 多药耐药(MDR)是导致胃癌化疗失败的重要原因。虽已明确P-gp是引起MDR的主要分子,但因其调控机制不明，至今仍无法克服其介导的耐药。研究证实，P-gp功能和表达受脂筏和PI3-K/Akt信号通路的影响，但对脂筏和PI3-K/Akt均有抑制作用的泛素连接酶Cbl-b是否能够逆转耐药尚不清楚。我们的原创性研究表明：P-gp高表达的胃癌耐药细胞中Cbl-b表达显著降低，转染野生型Cbl-b后，显著提高了细胞内阿霉素蓄积；同时，PI3-K/Akt通路被抑制。本项目拟通过建立Cbl-b基因过表达或沉默的细胞株和动物模型，明确Cbl-b是否既可直接阻止P-gp在脂筏内募集，抑制其功能；又可抑制PI3-K/Akt通路，下调P-gp的表达，逆转外排亢进介导的MDR。研究结果对深入认识胃癌细胞多药耐药机理、确定逆转耐药的新的靶分子、提高化疗效果具有重要意义。

中文关键词： 胃癌；Cbl-b；多药耐药；脂筏；PI3-K/Akt

英文摘要：

英文关键词： gastric cancer；Cbl-b；multi-drug resistance；lipid rafts；PI3-K/Akt