神经甾体脱氢表雄酮和孕酮在应激诱发的吗啡条件性位置偏爱中的作用及机制

项目名称： 神经甾体脱氢表雄酮和孕酮在应激诱发的吗啡条件性位置偏爱中的作用及机制

项目编号： No.81371466

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 董毅

作者单位： 复旦大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 吗啡成瘾复吸是目前亟待解决的重要课题，应激是导致复吸的最重要原因。以往的研究多认为应激诱发复吸是通过下丘脑-垂体-肾上腺轴或者下丘脑分泌的促肾上腺皮质激素释放激素直接作用于成瘾奖赏通路而实现的。近来发现除此之外还存在其它更重要的机制。而神经甾体可能在复吸的记忆提取中起着重要的作用。因此本项目将采用条件性位置偏爱（CPP）建立复吸模型，并用行为学方法、电生理、生化、药理、分子生物学等技术研究应激诱发的吗啡复吸小鼠模型中神经甾体合成的改变，探索改变的神经甾体是否与应激诱发的吗啡复吸有着必然的因果联系，并进一步研究神经甾体的改变通过何种神经环路来影响成瘾记忆提取而最终诱发复吸，并部分阐明神经环路中的细胞内机制。本项目的研究结果将在理论上为阐明复吸的神经环路机制提供线索，为治疗成瘾复吸提供新的理论基础，并为开发新型甾体类抗复吸药物提供依据。

中文关键词： 神经甾体；复吸；应激；人类胚胎干细胞；神经网络

英文摘要： Morphine relapse becames a key problem demanding prompt solution. Stress is known to be a key factor that increases the risk of relapse. Previous studies have showed that the excess activation of HPA axis and CRF systems may be involved in the stress-indu

英文关键词： Neurosteroid；Relapse；Stress；hESCs；Neural network