磷酸酶SHP2调控吸烟诱导气道上皮细胞损伤的分子基础

项目名称： 磷酸酶SHP2调控吸烟诱导气道上皮细胞损伤的分子基础

项目编号： No.30973542

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谢强敏

作者单位： 浙江大学

项目金额： 38万元

中文摘要： 磷酸酶SHP2信号可调控细胞生长、趋化和分泌,是ERK、STAT3、NF-kB等多条前炎因子和生长因子信号途径的上游。吸烟是引起慢性阻塞性肺病（COPD）的最主要危险因子,气道上皮则是最先受损伤的细胞之一,损伤后分泌的各种因子引起炎症免疫网络链接反应,最终会导致小气道重塑和肺纤维化。而磷酸酶SHP2能否调控吸烟引起的气道上皮细胞损伤至今尚未见有报道。我们已研究证明了SHP2信号阻断后抑制气道细胞因子和生长因子的表达,显示很强的抗气道炎症作用。本研究建立肺SHP-2条件性缺失动物模型,利用SHP2特异性抑制剂、siRNA-SHP2等工具和分子药理学方法,通过整体吸烟模型和香烟提取物刺激离体上皮细胞模型探索SHP2信号对上皮细胞增殖、分泌和凋亡的影响，以及对其下游信号ERK、STAT3、NF-kB调节机制,阐明SHP2信号在上皮细胞损伤中的影响环节和分子机制,为COPD治疗提供新的理论和靶点。

中文关键词： Shp2激酶；上皮细胞；吸烟；肺损伤；炎症

英文摘要：

英文关键词： Shp2 enzyme；epithelial cell；cigarette smoking；lung injury；inflammatory