γ-GCS磷酸化介导微囊藻毒素-LR致肝癌发病机制的研究

项目名称： γ-GCS磷酸化介导微囊藻毒素-LR致肝癌发病机制的研究

项目编号： No.81360420

项目类型： 地区科学基金项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 农清清

作者单位： 广西医科大学

项目金额： 49万元

中文摘要： 微囊藻毒素-LR（MC-LR）是水体水华产生的有毒藻类毒素，流行病学调查显示MC-LR与肝癌的高发相关，但MC-LR致癌机制并不十分清楚。MC-LR暴露可改变γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶（γ-GCS）的表达及活性，推测可能与MC-LR抑制蛋白磷酸酶2A（PP2A）导致γ-GCS过磷酸化有关。本课题拟建立MC-LR诱导永生化正常人肝细胞的恶性转化和癌变模型，动态观察细胞中PP2A活性、γ-GCS状态（磷酸化、蛋白表达、酶活性）与氧化应激水平的变化及其关系；采用cDNA转染和siRNA正、反向干预γ-GCS基因，探讨γ-GCS在MC-LR致癌过程中的作用；并利用广西肝癌高/低发现场人群验证毒理学实验的发现，揭示γ-GCS磷酸化和氧化损伤在MC-LR致癌过程中的作用，为进一步阐明MC-LR的致癌分子机制和早期效应标志提供科学依据。

中文关键词： 微囊藻毒素-LR；γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶；磷酸化；肝癌发生；机制

英文摘要： Microcystin-LR (MC-LR), the most important toxin in cyanobacteria-polluted water, was reported to be responsible for the increased incidence of hepatocellular carcinoma. However, the mechanisms of its carcinogenic action are still unclear. We speculated t

英文关键词： microcystin-LR；γ-glutamylcysteine synthetase；phosphorylation；hepatocarcinogenesis；mechanism