褪黑素通过孤儿核受体RORalpha激活Wnt/beta-catenin信号通路在人BMSCs成脂肪和成骨分化中的作用机制研究

项目名称： 褪黑素通过孤儿核受体RORalpha激活Wnt/beta-catenin信号通路在人BMSCs成脂肪和成骨分化中的作用机制研究

项目编号： No.81171674

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 黄东生

作者单位： 中山大学

项目金额： 55万元

中文摘要： 骨髓间充质干细胞（BMSCs）是脂肪和成骨细胞的共同前体细胞，成脂肪和成骨分化平衡对维持骨质稳定有重要意义。我们前期研究发现褪黑素能抑制MSCs成脂肪，同时显著促进成骨分化，但作用机制不明。褪黑素是孤儿核受体RORalpha（RORa）的天然配体。我们进一步研究发现BMSCs表达RORa受体，而且其特异性激活剂能促进BMSCs表达beta-catenin，并抑制成脂肪分化，这和褪黑素作用类似。因此，褪黑素对BMSCs成脂肪/成骨分化的作用是很可能是通过RORa-Wnt/beta-catenin信号转导通路介导的。本项目拟运用慢病毒介导的RNAi技术等证明褪黑素的作用是通过RORa介导，并进一步对褪黑素激活RORa后引起Wnt/beta-catenin信号改变及其与BMSCs成脂肪/成骨分化的关系进行研究。从而阐明褪黑素对成脂肪/成骨分化作用的分子机制，揭示褪黑素在维持骨质稳定的重要意义。

中文关键词： 褪黑素；骨髓间充质干细胞；成骨分化；成软骨分化；

英文摘要：

英文关键词： melatonin；BMSCs；osteogenesis differentiation；chondrogenesis differentiation；