软骨下骨mTORC1通路活性在骨关节炎发病中的作用及机制研究

项目名称： 软骨下骨mTORC1通路活性在骨关节炎发病中的作用及机制研究

项目编号： No.81371990

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 蔡道章

作者单位： 南方医科大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 骨关节炎（OA）是临床最常见的关节疾病，已成为危害人类健康的十大杀手之一。其发病机制至今不明，导致目前临床缺乏有效防治措施。软骨下骨改变在OA发病中至关重要。有研究提示mTORC1信号通路可能参与调节OA发病，但有关软骨下骨mTORC1活性与OA发病的关系尚未见报道。课题组预实验发现：发育过程中特异性敲除成骨细胞上TSC1基因（上调mTORC1活性），小鼠骨皮质厚度及软骨下骨骨密度显著增加。该结果提示：mTORC1在软骨下骨发育与骨代谢调节中起重要作用。本课题拟通过信号通路芯片比较临床OA患者与正常人软骨下骨标本mTORC1活性；并在可诱导的组织特异性基因敲除动物体内，分别上调和下调软骨下骨mTORC1活性，进一步验证mTORC1通路在OA发病中的作用；并通过体外细胞共培养模型初步探讨其分子机制。旨在为OA发病机制与mTORC1的功能提供新内容，为防治OA提供新的潜在靶点。

中文关键词： mTORC1 通路；骨关节炎；软骨下骨；软骨；作用机制

英文摘要： Osteoarthritis (OA) is the most common joint disease, which has been defined as one of the top ten health killers paralleling with cardiovascular disease and cancer. That the underlying pathogenesis of OA remains unclear leads to lack of effective prevent

英文关键词： mTORC1 pathway；Osteoarthritis；subchondral bone；cartilage；mechanism