Nr5a2/SALL4维持胃癌干细胞自我更新能力的分子机制研究

项目名称： Nr5a2/SALL4维持胃癌干细胞自我更新能力的分子机制研究

项目编号： No.81402013

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘蕾

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 24万元

中文摘要： 胃癌干细胞(GCSCs)的自我更新能力是胃癌恶性生长的源动力，我们发现SALL4+胃癌细胞具有GCSCs的自我更新特性，且转录因子Nr5a2是维持其自我更新的关键基因，但Nr5a2/SALL4发挥作用的具体分子机制不详。结合文献报道和初步实验结果，本项目提出：Nr5a2可能通过转录激活SALL4表达，维持SALL4+ GCSCs的自我更新。项目拟采用CHIP、EMSA、DNaseI足迹分析、萤光素酶报告基因实验探讨Nr5a2调控SALL4表达的分子机制；构建过表达和可诱导调控shRNA载体，体内/外、定时/量地上/下调Nr5a2和SALL4表达，检测Nr5a2/SALL4在GCSCs自我更新中的作用；统计分析临床胃癌样本和随访资料，探讨Nr5a2/SALL4表达状态在胃癌预后评估中的价值。本研究结果有望为针对GCSCs抑制胃癌恶性生长的治疗策略提供潜在的干预靶点和实验依据。

中文关键词： 胃癌；Nr5a2；Wnt信号通路；细胞增殖；肿瘤转移

英文摘要： Self-renewal of gastric cancer stem cells (GCSCs) was recently recognized as a driving force of malignant growth in gastric cancer. We found that SALL4+ gastric cancer cells possessed self-renewing capacity, and transcription factor Nr5a2 was a key regula

英文关键词： Gastric cancer；Nr5a2；Wnt signal pathway；Cell proliferation；Tumor metastasis