基于预组织自剪切策略的沉淀型蛋白酶荧光底物及医学应用

项目名称： 基于预组织自剪切策略的沉淀型蛋白酶荧光底物及医学应用

项目编号： No.20975034

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 张晓兵

作者单位： 湖南大学

项目金额： 35万元

中文摘要： 将前体药物设计中广泛应用的预组织自剪切策略应用于沉淀型蛋白酶荧光底物的设计，以具有激发态分子内质子转移反应的HPQ作为荧光团，选取caspase-3作为模型蛋白酶，将其底物四肽用自剪切连接链修饰到HPQ的2′#20301;的酚羟基，设计并合成系列当四肽底物被切断后能自动释放出具有强荧光发射的游离HPQ的沉淀型蛋白酶荧光底物, 以构效关系作为指导, 筛选性能最优的荧光底物用于caspase-3酶活性的荧光分析，并初步应用于抗肿瘤药物的药效判断及药物筛选；通过改变肽链（各种蛋白酶的识别单元）的结构而将该设计策略推广应用于其他蛋白酶，获得多种沉淀型蛋白酶荧光底物并探索其初步生物医学应用。

中文关键词： 自剪切连接链；激发态分子内质子转移；沉淀型酶荧光底物；生物分析；

英文摘要：

英文关键词： Auto-immolative linker；Intramolecular proton transfer；Precipitating enzyme substrate；Bioanalysis；