激光光镊技术对α-synuclein蛋白折叠与聚集动力学研究

项目名称： 激光光镊技术对α-synuclein蛋白折叠与聚集动力学研究

项目编号： No.11404390

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 黄璐

作者单位： 中国科学院遗传与发育生物学研究所

项目金额： 25万元

中文摘要： Alpha-synuclein（α-syn）是帕金森症的特征性标志物路易小体的重要组成成分，其错误折叠、聚集与帕金森症发生发展密切相关。α-syn蛋白的折叠和聚集动力学机制目前尚不明了，这主要归因于，α-syn蛋白聚集过程中产生的寡聚体中间态，存在时间很短且与其他结构同时出现，难以采用结晶等常规技术研究。针对α-syn蛋白聚集动力学研究中的上述问题，本项目拟在前期构建光镊系统的研究基础上，优化提高其探测精度和可控性能；利用光镊原位、实时探测的特性，采用单分子力谱，在单分子水平上研究温度、pH值、压力等因素对α-syn蛋白聚集动力学，以及A53T和A30P突变对α-syn蛋白构象和聚集动力学的影响； 研究聚集过程中α-syn蛋白寡聚体构象变化的中间态及其动力学特性；探索分子伴侣调控α-syn蛋白聚集行为的作用机制。本项目有望揭示α-syn蛋白的聚集原因和聚集动力学，深化人们对帕金森症发病机制的认识。

中文关键词： 光镊；α-synuclein；蛋白折叠；聚集；

英文摘要： Alpha-synuclein（α-syn）is the most important composition of Lewy bodies in familial Parkinsonism. The misfolding and aggregation of α-syn protein are strongly linked to Parkinson’s disease (PD). So far, folding and aggregation kinetics of α-syn protein are

英文关键词： Optical tweezers；α-synuclein；protein folding；aggregation；