E3泛素连接酶Smurf1的水平及活性调控机制的研究

项目名称： E3泛素连接酶Smurf1的水平及活性调控机制的研究

项目编号： No.30970614

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 王洪睿

作者单位： 厦门大学

项目金额： 32万元

中文摘要： Smurf1在调控TGFbeta家族信号途径、细胞极性和运动及癌细胞扩散等许多生物学功能中起着重要的作用，然而关于其水平和活性调控机制的报道却非常少见。我们发现Smurf1通过调控RhoA的水平来调节细胞极性，而Smurf1的mRNA水平又被其底物RhoA所调控，形成一个负反馈调节机制，分析发现在Smurf1启动子序列中有血清反应因子SRF的结合位点，而SRF的活性受RhoA所调控，从而初步确立了Smurf1表达的调控途径。另外，我们发现Smurf1有多个丝氨酸位点可以被磷酸化，而且其磷酸化受到TGFbeta受体和蛋白激酶PKCzeta的影响。本课题将在前面的研究基础上，进一步详细探明Smurf1转录调控的分子机理，系统分析并确定Smurf1启动子的应答元件对其转录的调控作用。同时，我们将通过质谱和定点突变的方法来确定其磷酸化位点，从而研究磷酸化对于其底物特异性识别与活性的影响和作用机理。

中文关键词： Smurf1；RhoA；RhoB；细胞骨架；细胞凋亡

英文摘要：

英文关键词： Smurf1；RhoA；RhoB；cytoskeleton；apoptosis