PcG核心基因BMI1和EZH2在卵巢癌肿瘤异质性中的作用及相关机制研究

项目名称： PcG核心基因BMI1和EZH2在卵巢癌肿瘤异质性中的作用及相关机制研究

项目编号： No.81402140

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 桂婷

作者单位： 中国医学科学院北京协和医院

项目金额： 23万元

中文摘要： 本研究以同一母系的不同单克隆亚系作为研究模型，探索PcG核心基因，BMI1和EZH2，在卵巢癌肿瘤异质性中的作用。首先检测BMI1和EZH2蛋白在卵巢癌母系、高侵袭性亚克隆细和低侵袭性亚克隆的表达情况，证明卵巢癌细胞系存在肿瘤异质性。为了明确BMI1和EZH2在卵巢癌细胞选择优势性突变过程中所发挥的作用，我们利用CRISPR技术和稳定转染技术，有效的沉默和回复BMI1和EZH2基因在高侵袭性亚克隆的表达水平，并检测基因沉默和回复前后，细胞生物学功能的变化，主要包括细胞形态、分化能力、细胞周期、增殖能力、侵袭能力、化疗耐药性及裸鼠皮下成瘤能力、腹腔播散能力、通过尾静脉的转移能力等方面的差异。此外，我们还将通过测序的方式，比较基因沉默和回复前后，高侵袭性亚克隆在基因组学和表观遗传学方面的变化，探索BMI1和EZH2基因可能的作用机制以及以BMI1和EZH2基因为靶点的治疗方法。

中文关键词： 卵巢肿瘤；肿瘤异质性；BMI1基因；EZH2基因；转录组测序

英文摘要： Our research mainly focus on the functions and mechenisms of PcG core genes, BMI1 and EZH2, in tumor heterogeneity in ovarian cancer. First, we will detect the expression of BMI1 and EZH2 in maternal line, highly aggressive subcloning, and less aggressiv

英文关键词： ovarian cancer；tumor heterogeneity；BMI1 gene；EZH2 gene；transcriptome sequencing