RBM5及其融合基因调控凋亡相关基因组的表达及对肺癌耐药的实验研究

项目名称： RBM5及其融合基因调控凋亡相关基因组的表达及对肺癌耐药的实验研究

项目编号： No.30971315

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张捷

作者单位： 吉林大学

项目金额： 30万元

中文摘要： 肺癌的化疗耐药是世界性的难题，凋亡失衡是引起肿瘤耐药的重要机制之一。我们目前的研究显示RNA结合基序蛋白5（RBM5）具有诱导凋亡、抑制肿瘤生长的作用；新发现的RBM6-RBM5融合基因在肿瘤细胞有特异性表达。为明确它们在调控肺癌细胞凋亡、化疗耐药方面作用机制的异同，本研究将在以下几方面进行探讨：1、比较耐药与非耐药人肺癌细胞中RBM5及其融合基因与凋亡家族基因组（TNF、IAP、Bcl-2、Fas、Caspase等）的表达情况；2、在它们超表达的人耐药肺癌细胞及裸鼠实体瘤模型中比较凋亡相关基因组表达的变化及耐药的逆转情况；3、应用shRNA封闭耐药肿瘤细胞中RBM5表达，观察其耐药性及凋亡基因组表达变化；4、明确新融合基因和RBM5调控凋亡逆转肿瘤耐药机制的异同。该研究将为多途径研究肿瘤发生机制、逆转耐药及基因靶向治疗提出新理念；为筛选、发现新的肿瘤耐药相关凋亡基因提供平台。

中文关键词： 肺癌；RNA结合基序蛋白5；耐药；凋亡；顺铂

英文摘要：

英文关键词： lung cancer；RNA binding motif 5；drug resistance；apoptosis；cisplatin