人肌肉萎缩性侧索硬化症的体细胞重编程和基因矫正研究

项目名称： 人肌肉萎缩性侧索硬化症的体细胞重编程和基因矫正研究

项目编号： No.81371342

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 曲静

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 70万元

中文摘要： 肌萎缩性侧索硬化症（ALS）特征为脑与脊髓运动神经元的进行性退化，是最常见的致死性运动神经系统疾病。ALS发病迅速，多数患者3-5年内死于延髓麻痹、呼吸肌麻痹或肺部感染。目前尚无有效治疗ALS的药物，利用干细胞对ALS进行再生医学治疗是最具前景的方案之一，然而如何获得安全可靠的自体移植材料是干细胞研究领域最亟待解决的问题。本项目拟利用非整合型附着体载体重编程技术获得家族性ALS病人特异的诱导性多潜能干细胞（iPSC），利用新型的第三代腺病毒载体介导的DNA同源重组技术矫正其内在的遗传缺陷，将基因矫正后的iPSC定向分化为神经干/前体细胞和运动神经元，并利用ALS动物模型评价其用于移植治疗的安全性和有效性。本项目将首次结合体细胞重编程技术和基因组靶向修饰技术获得安全的、移除内源性致病因素的ALS病人iPSC，进而评估其神经衍生物在细胞移植治疗中的效果，为实现ALS的临床干细胞治疗奠定基础。

中文关键词： 肌肉萎缩性侧索硬化症；重编程；基因校正；疾病模型；运动神经元

英文摘要： Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal motoneuron disease, characterized by progressive degeneration of motor neurons in patient brain and spinal cord. Induced pluripotent stem cell (iPSC) technology offers an unprecedented hope for personalized c

英文关键词： ALS；motor neuron；gene correction；iPSC disease modeling；