靶向FGFR1的新型小分子抑制剂C11抗肿瘤转移分子机制

项目名称： 靶向FGFR1的新型小分子抑制剂C11抗肿瘤转移分子机制

项目编号： No.81173080

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 谢华

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 50万元

中文摘要： 化合物C11为8-氧-8H-苊并[1,2-b]吡咯-9-腈类新结构衍生物，我们前期研究首次发现其为FGFR1选择性抑制剂，具有良好抗肿瘤活性及抗新生血管生成作用。近期研究发现C11显著抑制肿瘤细胞体外迁移和侵袭，且有效抑制MMP2及MMP9基因的表达；siRNA干扰FGFR1可有效逆转C11引起的MMP基因下调。我们由此推测C11通过抑制FGFR1，进而下调MMP2、9的表达，从而发挥抗肿瘤转移作用。本课题在此基础上，深入研究C11体内、外抗肿瘤转移作用及其分子机制，以C11为分子探针，研究FGFR抑制剂对EMT的影响，解析FGF/FGFR与MMP2、9在FGFR抑制剂发挥抗肿瘤活性中的作用及具体调控机制。本研究重要意义在于，不仅阐明具有我国自主产权的FGFR1抑制剂C11抗肿瘤转移作用机制，为其临床开发奠定基础；同时为FGFR抑制剂作用机制及其与MMP间的调控机制提供新证据。

中文关键词： FGFR抑制剂；抗肿瘤；肿瘤转移；基质金属蛋白酶；

英文摘要：

英文关键词： FGFR inhibitor；Anti-tumor；metastasis；MMP；