RAMP1介导CGRP通过MAPK信号通路调控成骨细胞增殖和分化的实验研究

项目名称： RAMP1介导CGRP通过MAPK信号通路调控成骨细胞增殖和分化的实验研究

项目编号： No.81371110

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 谭颖徽

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 降钙素基因相关肽（CGRP）是分布于成骨活性较高区域的一种感觉神经源性多肽，我们前期研究发现在下颌骨骨缺损愈合过程中，CGRP高表达与骨痂的愈合及矿化水平正相关，在体外实验中证实CGRP能促进成骨细胞的增殖和分化。受体活性修饰蛋白（RAMP1）是CGRP受体的组成蛋白之一，过表达可促进降钙素受体样受体（CRLR）的上调。但RAMP1如何通过影响受体与配体的结合，并对其细胞内下游信号通路进行调控，进而影响骨创伤愈合的机制尚未明确。本研究拟采用慢病毒转染和RNAi等技术，分别在体外实验中研究RAMP1在成骨细胞过表达和低表达的情况下对CGRP受体组分蛋白的调控机制，及RAMP1介导的CGRP通过调节细胞内Ca2+浓度和cAMP水平从而对其下游MAPK信号转导通路的影响。从而深入了解并揭示神经骨效应的机制，以期完善CGRP对成骨细胞的影响的信号通路，阐明CGRP促进骨折愈合作用的分子生物学机理。

中文关键词： 降钙素基因相关肽（CGRP）；受体活性修饰蛋白（RAMP1）；Hippo信号通路；成骨细胞；骨髓间充质干细胞

英文摘要： Calcitonin gene-related peptide (CGRP) is a sensory nerve-derived polypeptide located in the region of higher osteogenic activity. Our previous studies found that high CGRP expression has positive correlation to callus healing and mineralization during ma

英文关键词： Calcitonin gene-related peptide(CGRP)；Receptor activity modifying protein 1(RAMP1)；Hippo signaling pathway；Osteoblasts；Bone marrow stromal cells(BMSC)