EGFR/TRPV1信号通路在肿瘤发生发展中的作用及其机制研究

项目名称： EGFR/TRPV1信号通路在肿瘤发生发展中的作用及其机制研究

项目编号： No.81372149

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 郑多

作者单位： 深圳大学

项目金额： 70万元

中文摘要： EGFR基因突变、过量表达或活性异常增高，与肿瘤发生密切相关。TRPV1是一种阳离子通道，研究显示具有肿瘤抑制作用，但作用机制不明。我们曾首次报道TRPV1结合并调节EGFR；敲除TRPV1基因或使用拮抗剂，促进小鼠皮肤癌发生。 我们新近又发现EGFR使TRPV1磷酸化。然而，在EGFR高活性的肿瘤中，TRPV1的磷酸化水平、离子通道活性的改变、以及在肿瘤发生发展中的作用和分子机制不明，需深入研究。 本项目拟采用GST pull-down、免疫荧光染色、点突变、激酶实验、膜片钳、钙离子荧光标记、siRNA、平板集落形成、AnnexinV/PI双染法、Tunel法、Transwell小室、荷瘤小鼠模型等方法，研究EGFR对TRPV1的磷酸化作用，阐明该作用对TRPV1通道门控及通道功能的影响，探索EGFR与TRPV1通路间的串话机制，以及在肿瘤发生发展中的作用，为肿瘤预防和治疗提供新靶点。

中文关键词： EGFR；TRPV1；离子通道；磷酸化；信号转导

英文摘要： EGFR is a member of epidermal growth factor receptor family, which is overexpressed and activated in many human epithelial cancers and is associated with tumor development. The transient receptor vanilloid 1 (TRPV1) is a non-selective cation channel.It wa

英文关键词： EGFR；TRPV1；ion channel；phosphorylation；signal transduction