DLC-1信号通路系统介导TRAIL诱导人非小细胞肺癌细胞凋亡的研究

项目名称： DLC-1信号通路系统介导TRAIL诱导人非小细胞肺癌细胞凋亡的研究

项目编号： No.81172102

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 肿瘤学1

项目作者： 袁宝珠

作者单位： 中国食品药品检定研究院

项目金额： 60万元

中文摘要： 恶性肿瘤治疗效果差仍是一重大医学问题。其主要原因之一是人们对肿瘤细胞凋亡仍缺乏足够的认识。TRAIL是可特异诱导肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞无伤害的细胞因子。对TRAIL的研究，特别是TRAIL治疗抗性的研究，有助于认识肿瘤细胞凋亡。虽然多种抗凋亡蛋白，如Mcl-1、Akt等，参与肿瘤对TRAIL的抗性。但目前对其深层的分子机制，特别是抑癌基因失活在其中的作用，尚不清楚。DLC-1是在人非小细胞肺癌中发生高频失活的抑癌基因。我们前期研究发现，DLC-1可增加非小细胞肺癌对TRAIL的敏感性，并提出DLC-1可通过抑制Akt信号通路活性，上调DR5而介导TRAIL诱导凋亡的假说。为此，我们将在TRAIL诱导肺癌细胞凋亡过程中，分析DLC-1信号通路与不同抗凋亡信号通路之间的关系，并结合基因组学分析，希望揭示新的TRAIL诱导凋亡机制，和发现新的调控其功能的关键蛋白，以此为基础解决肿瘤治疗问题。

中文关键词： DLC-1；TRAIL；凋亡；干细胞；肿瘤微环境

英文摘要：

英文关键词： DLC-1；TRAIL；Apoptosis；Stem cells；Tumor microenvironment