新结构类型FXa抑制剂的设计、合成及构效关系研究

项目名称： 新结构类型FXa抑制剂的设计、合成及构效关系研究

项目编号： No.21372236

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 杨玉社

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 80万元

中文摘要： 抗凝血药物是抗血栓治疗的主要手段，口服直接FXa抑制剂作为目前最具有开发前景的抗血栓药物，不仅具有高效的抗凝血活性，同时避免了传统抗血栓药物的一些弊端，使其有可能成为疗效和安全性俱佳的新一代抗血栓药物。本项目将在已有工作的基础上，以利伐沙班为先导药物，并结合本领域结构生物学最新成果，设计、合成100个结构通式如图7所示的全新母核结构的高活性的直接FXa抑制剂，深入研究其构效、构代、构毒关系，探索这类新三环结构和生物效应之间的规律，以及这类多手性、复杂分子的立体选择性合成方法，为设计新一代FXa抑制剂积累知识基础。预计将申请专利2项，发表高水平研究论文2-4篇，争取发现1-2个抗血栓活性强，代谢性质优良，毒性低的具有开发前景的候选药物，为最终开发出拥有我国自主知识产权的创新药物奠定坚实的知识基础。

中文关键词： Xa因子抑制剂；抗凝；结构优化；成药性；构效关系

英文摘要： Thromboembolic diseases are leading causes of cardiovascular-associated morbidity and death.A direct inhibitor of FXa is an attactive therapeutic target for prevention and treatment of thrombotic diseases.In contrast to the multifunctional role that throm

英文关键词： FXa inhibitor；anticoagulant；strucature modification；druggability；structure-activity relationship