Wee1抑制剂MK1775对不同p53状态三阴性乳腺癌放射敏感性的影响及机制研究

项目名称： Wee1抑制剂MK1775对不同p53状态三阴性乳腺癌放射敏感性的影响及机制研究

项目编号： No.81402525

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 俞晓立

作者单位： 复旦大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 三阴性乳腺癌（TNBC）缺乏已知治疗靶点、局部复发率高，是乳腺癌治疗的难点。放射治疗是乳腺癌重要的局部治疗手段之一，其在TNBC中的疗效需要进一步的提高。近期研究显示细胞周期G2期Wee1蛋白激酶抑制剂MK1775在多种肿瘤中与放疗有协同抗肿瘤效应，但迄今尚无MK1775与TNBC放射敏感性的研究报道。我们的预实验研究发现：MK1775对p53缺陷的TNBC细胞有放射增敏作用，而对p53完整的TNBC细胞无放射增敏效应；进一步降低p53表达明显增加MK1775的放射增敏作用。故推测MK1775对TNBC细胞的放射增敏作用可能与其p53状态有关。本项目将在预实验基础上，通过体外及体内研究进一步明确MK1775对TNBC放射敏感性的影响及其机制，并阐明其与p53状态的关系。预期结果将为MK1775作为新型靶向放射增敏剂在临床TNBC放射治疗中的应用提供研究依据和必要的实验基础。

中文关键词： 乳腺癌；放射治疗；MK1775；Wee1 抑制剂；放疗增敏

英文摘要： Triple negative breast cancers (TNBC), which are defined by lack of expression of estrogen receptor, progesterone receptor,or HER2 receptors, represent approximately 15% of all breast cancers. The biological behavior of these tumors include high risk of l

英文关键词： breast cancer；radiotherapy；MK1775；Wee1 inhibitor；radiosensitizer