抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K 信号通路促进巨噬细胞自体吞噬稳定易损斑块的分子机制研究

项目名称： 抑制PI3K/Akt/mTOR/p70S6K 信号通路促进巨噬细胞自体吞噬稳定易损斑块的分子机制研究

项目编号： No.30971216

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈文强

作者单位： 山东大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 巨噬细胞的大量侵润是动脉粥样硬化（AS）易损斑块的主要特征，减少斑块中的巨噬细胞进而稳定易损斑块是本课题的主要目的。为了探明PI3K/Akt/mTOR/p70S6K 信号通路在巨噬细胞自体吞噬稳定易损斑块中的作用及分子机制，在体外巨噬细胞与PI3K、Akt抑制剂、雷帕霉素以及mTOR siRNA共培养，证实信号通路在巨噬细胞自体吞噬中的作用。在球囊损伤腹主动脉内皮+高胆固醇饲料喂养的实验兔中转染野生型p53基因，建立易损斑块的动物模型。分别给于PI3K、Akt抑制剂、雷帕霉素及mTOR SiRNA干预，以血管内超声技术观察斑块破裂的发生率和影像学特征，应用病理学、RT-PCR、Western-blot等技术从分子生物学、细胞学及在体实验等方面阐明抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进巨噬细胞自体吞噬、抑制炎症反应、稳定易损斑块的作用，结果对于预防急性心脑血管事件将产生重要的理论意义。

中文关键词： PI3K/Akt/mTOR/p70s6K；巨噬细胞；自体吞噬；动脉粥样硬化；易损斑块

英文摘要：

英文关键词： PI3K/Akt/mTOR/p70s6K；macrophage；autophagy；atherosclerosis；vulnerable plaque