流体剪切力对红细胞原肌球调节蛋白1基因表达的调控及其对细胞生物力学特性的影响

项目名称： 流体剪切力对红细胞原肌球调节蛋白1基因表达的调控及其对细胞生物力学特性的影响

项目编号： No.31170886

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物物理、生化与生物分子学、生物力学与组织工程

项目作者： 姚伟娟

作者单位： 北京大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 红细胞膜骨架的六边形网格结构是其变形的基础，但人们对该结构形成的调节，特别是生物力学因素的调节尚不清楚。预实验显示，膜骨架蛋白-原肌球调节蛋白1（Tmod1）的双启动子在有核红细胞中受流体剪切力调控，引起其同源异构体的不同表达。据此提出假说：流体剪切力通过剪切力反应转录因子调节Tmod1启动子活性，驱动Tmod1同源异构体的差异表达，对细胞膜骨架的形成发挥不同作用。为验证假说，将对有核红细胞进行剪切力处理，观察Tmod1基因表达；利用点突变和凝胶迁移滞后等实验鉴定调控Tmod1启动子的剪切力反应元件；利用信号通路抑制剂处理细胞，找到剪切力调控Tmod1的信号传导通路；利用腺病毒过表达和小RNA干扰，结合微吸管等生物力学技术，研究Tmod1同源异构体在膜骨架形成中的作用及对细胞力学特性的影响。本课题将建立生物力学因素与红细胞膜骨架形成之间的联系，并为基于造血干细胞的血液疾病的治疗提供新思路。

中文关键词： 流体剪切力；肌动蛋白微丝；红细胞原肌球蛋白调节蛋白；红细胞分化；微小RNA

英文摘要：

英文关键词： fluid shear stress；actin filament；erythrocyte tropomodulin；erythrocyte differentiation；microRNA