同型半胱氨酸通过DNA甲基化途径对神经干细胞增殖分化作用机制的研究

项目名称： 同型半胱氨酸通过DNA甲基化途径对神经干细胞增殖分化作用机制的研究

项目编号： No.81373003

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张绪梅

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 本研究将在同型半胱氨酸(Hcy)抑制体外培养神经干细胞(NSC)增殖分化前期工作的基础上，采用原代培养神经干细胞模型和大鼠局灶性脑梗塞模型，开展Hcy-DNA甲基化-NSC增殖分化三者之间的关联研究。通过测定基因组总甲基化水平、甲基转移酶(DNMT)总活性及RNA干扰三种DNMT基因表达，明确Hcy可改变哪种DNMT活性进而影响基因组甲基化状态；通过测定甲基循环相关代谢物的浓度及DNMT基因表达水平，找出Hcy改变DNMT活性的原因；运用Notch信号通路DNA甲基化芯片、甲基化DNA免疫共沉淀PCR法检测Notch通路相关基因及NSC增殖分化中特异标志物基因的甲基化水平，全面分析哪些基因甲基化的改变在Hcy抑制NSC增殖分化中扮演着重要角色；提出基于DNA甲基化途径Hcy抑制NSC增殖分化的分子机制。为从分子水平认识与高Hcy血症有关的神经系统疾病发生发展的病理生理过程奠定基础。

中文关键词： 同型半胱氨酸；神经干细胞；DNA甲基化；增殖分化；

英文摘要： The aim of this study is to explore the epigenetic effects of homocysteine on neural stem cell proliferation and differentiation by DNA methylation. The relationship between homocysteine, DNA methylation and neural stem cell proliferation and differentiat

英文关键词： Homocysteine；Neural stem cells；DNA methylation；Proliferation and differentiation；