Dickkopf1调控血管形成的分子机制研究

项目名称： Dickkopf1调控血管形成的分子机制研究

项目编号： No.81371172

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 韩向龙

作者单位： 四川大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 血管形成是牙周组织改建的基础，与正畸牙移动骨重塑密切相关。在血管形成中，Notch信号通过调控尖细胞和柄细胞增殖与分化的动态平衡以维持血管稳态。Dickkopf1（DKK1）是经典Wnt/β-catenin信号通路的拮抗剂，近期我们意外地发现2.3 kb Col1a1启动子驱动的成骨细胞特异性过表达DKK1能显著抑制血管形成，推测其机制可能是DKK1通过Wnt和Notch信号通路协同作用的结果。据此，本课题拟建立小鼠皮下、角膜血管新生模型，构建Tie2启动子驱动的内皮细胞特异性过表达DKK1转基因小鼠；在体外采用质粒和慢病毒转染使DKK1在人脐静脉内皮细胞过表达或沉默，深入研究DKK1通过Wnt信号和Notch信号的级联串话调控血管形成的分子机制及其对骨重塑的间接影响。本课题的成功实施，有望在血管形成分子机制的研究领域产生新的突破，可为进一步阐明正畸牙移动生物学机理提供新的思路。

中文关键词： Dickkopf1；内皮细胞；血管形成；骨形成；

英文摘要： Angiogenesis is the foundation of periodontal tissue remodeling, and closely related with bone remodeling during orthodontic tooth movement. Notch signal maintains the vascular homeostasis by regulating the proliferation and differentiation of tip cells a

英文关键词： Dickkopf1；endothelial cell；angiogenesis；osteogenesis；