膀胱癌XPC表达缺失参与影响中心体畸变发生的分子机制研究

项目名称： 膀胱癌XPC表达缺失参与影响中心体畸变发生的分子机制研究

项目编号： No.30972979

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈志文

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 37万元

中文摘要： 化学致癌是膀胱癌明确的致病因素，正常的DNA修复功能是预防突变和肿瘤发生的重要机制。最近我们发现XPC表达缺失是膀胱癌中的高频事件，它不仅直接影响DNA修复能力，而且在DNA损伤反应中起潜在的信号作用,影响着膀胱癌的发生和高异质性的生物学行为。本研究基于我们前期工作发现，提出XPC缺失对膀胱癌染色体畸变（高异质性）发生的影响可能通过感知损伤信号缺陷导致对损伤耐受逃逸细胞周期关卡效应(Checkpiont)，从而使细胞遗传不稳定性增加而实现的。由于中心体的正常复制受细胞周期相关信号严格调控，本项目将以研究中心体畸变为切入点，采用siRNA沉默策略和分子细胞生物学技术研究膀胱癌XPC缺失与中心体畸变发生的关系和可能的机制，为确立XPC在DNA损伤反应(DDR)中新的信号功能参与染色体畸变发生提供直接证据。理论上的突破将有助于我们更深入全面地理解肿瘤染色体畸变和高遗传不稳定性发生的分子机制。

中文关键词： 膀胱癌；DNA修复；XPC基因；中心体；染色体畸变

英文摘要：

英文关键词： bladder cancer；DNA repair；XPC gene；centrosome；chromosome aberration